吉凯基因: 搭建基础研究与临床应用的桥梁

2019-05-31 18:15:46 张江高科技园 329

1996年,转化医学的理念第一次出现在《柳叶刀》杂志上,旨在打破传统医学模式中过于细致的专业划分,将临床、基础、企业等各种资源进行有效整合,从而推动临床问题的解决,并将新疗法、新药物和新器械用于临床实践。


2016年中国基础研究投入达到15440亿元,成为总投入仅次于美国的经济体。同时在2000-2014年,中国高等院校及科研院所共申请专利394019件,其中进行转让17543件,转让率为4.45%;而发达国家的科技成果转化率高达70%-80%。国内高校院所专利所有人更换比例是发达国家的约1/20,科研成果转化率亟待提高。

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打造转化医学完整闭环

转化医学的概念很好理解,但是平台搭建和环境营造实现起来却困难重重,国家和政府一直在努力尝试基础研究向临床应用转化的有效方式。《中共中央关于制定国民经济和社会发展第十二个五年规划的建议》辅导读本指出:“以转化医学为核心,大力提升医学科技水平,强化医药卫生重点学科建设。”《“健康中国2020”战略研究报告》中也提出:“推动有利于国民健康的医学模式的转化;依靠科技进步,促进卫生事业的发展。” 

但客观情况却是,临床医生工作重,压力大,尽管碰到很多临床问题需要解决,但要进行更深入的研究却心有余而力不足。各个医院虽然建立了中心实验室、转化医学研究中心,解决了一部分问题,但仍然存在技术人员不足,流动大等问题。


2002年,在生物医药领域已有多年实验室管理和产品开发经验的曹跃琼,在与医院的紧密合作中发现了临床医生的诉求,临床产品的缺失启发了曹跃琼的创业思路,随后曹跃琼筹集了50万元启动资金在张江药谷孵化器创立吉凯基因。

经过十几年的摸索,曹跃琼认为,在转化医学领域,临床医生身处治疗一线是第一主体,吉凯基因等研究机构、企业站在后方,为医生们提供精准的诊断、治疗以及产品研发等服务。以“医生为核心、研发为路径、工业化跟进”构成一个完整的“闭环”,才能满足临床上提出的治疗需求。

白血病是世界儿童谈之色变的重疾,现阶段我国儿童急性淋巴细胞白血病的治愈率已达到70%左右,这与国外相比仍有一定差距。领域专家普遍认为,治愈率难以提升的瓶颈在于患者对相关治疗药物的耐药以及由此引起的复发。在2013年回国的周斌兵教授来到上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心后,就一直投身于儿童白血病复发机制的研究。“实验工具的研发会牵制科研人员很多精力,实验进程也会耽误。”这时他突然就想到了吉凯基因的转化医学服务。


在吉凯基因科研团队的帮助下,实验所需的各类试剂被很快研发出来,快速推进实验进程。2015年,周斌兵团队在国际上首次发现磷酸核糖焦磷酸合成酶1(PRPS1)基因突变是儿童急性淋巴细胞白血病治疗出现耐药和复发的重要原因之一,研究结果同时得到了中国、德国等多国的临床数据验证,研究论文刊登了在国际知名学术期刊《自然医学》上,这为儿童急性淋巴细胞白血病复发提供了新的理论依据。


随着吉凯基因在行业内认可度越来越高,在2015年获得上亿元的B轮融资后,曹跃琼大着胆子带领团队向着转化医学更深阶段探索。接下来的两年里,他们面对的是更加“吃力不讨好”的临床前研究阶段与临床研究阶段转化平台的搭建,相比前期耕耘的基础研究阶段,临床前研究就像是个黑洞,国内涉足的企业凤毛麟角。这个阶段生产的产品在质量要求上几乎与后期临床研究相同,而且不直接涉及商业效益产出。这时候,就需要中国企业和投资人有魄力和格局在这片“无人区”押上巨额筹码。


高效实现医学转化

“医生合作+科研服务+产业化支持”是吉凯基因的发展新模式。“我们的业务模式在这个领域中非常独特。过去十多年我们在疾病诊疗关键基因研究,尤其是肿瘤相关领域的积累,为吉凯基因在基因诊疗领域的拓展打下了扎实的基础。”曹跃琼说。


经过17年的发展,吉凯基因现在拥有由500多名专业人员打造成的工程化、系统化、产业化的专家系统,全国90%以上的研究型医院跟吉凯有不同形式的合作,年科研项目大于2万项,日均在线项目大于2000项,客户使用吉凯产品或服务累计发表科学论文超过8000余篇。


吉凯基因转化医学研究平台涵盖了从基础研究到临床产品开发的转化平台,包括:biomarker高通量筛选平台、基因功能分析验证平台和诊断治疗产品开发平台,公司通过多平台排布,搭建起一个巨大的医学转化系统;有效针对临床问题,形成系统性解决方案,真正做到了“科研工程化“,即将实验细分为若干步骤,每一步都通过培养熟练的实验人员进行操作,该部分实验完成后交给下一环节人员继续实验工作,如同工厂里的流水线作业。在提高实验完成效率的同时公司整体的服务能力不断提升,所有技术也在实验中不断得到沉淀与迭代。

吉凯基因还将每一个实验做成“双盲”实验,由两个实验小组在独立的条件下完成同样的实验,并分别上传实验结果。如果实验结果一致,才会认可该数据的客观可靠性。一旦实验结果出现不一致,会有专门的分析小组来检查实验中出现的错误,找出错误原因。正是因为这样细致严格的过程,才保证了实验结果的可靠性。


如今,吉凯基因已建成3000多平方米通过药品生产质量管理规范(GMP)认证的生产车间和12000多平方米实验室,拥有多项细胞免疫治疗品种和抗体药物品种研发管线。还建立了国内领先的慢病毒文库,包含几乎覆盖人类所有基因的近15万个独立克隆。


“这些技术和资源确保吉凯基因能够持续为客户提供优质、便捷、高效的科研服务,产生高质量的科研成果。”曹跃琼说道。吉凯基因已经与全国各地400多家三级甲等医院涉及11种肿瘤研究领域的7000名临床科学家保持长期紧密的合作关系。


近日,吉凯基因又建成了具有自主知识产权的CDMO(合同研发生产服务)平台,能提供从细胞到动物再到临床前、临床研究的全链条服务,可加速细胞治疗和基因治疗的产业化进程。


曹跃琼解释:“临床和科研背后是两套逻辑体系。就像两口深井,如果没有打通,就难以促成彼此间的转化。例如从科研角度出发,如果生产100个病毒中有5个不合格,就属于高质量生产,但如果放在临床医疗中,每个不合格病毒都可能危及患者的生命。吉凯基因在其中扮演的角色,就是打通两口深井,从而节约大量医学项目的研究时间和成本,加速创新药的研发进程。”搭建临床与科研、产业之间的桥梁,为中国健康产业贡献自己绵薄之力,这就是吉凯基因的初心。