张江高科动态

君实/恒瑞/信达半年内3家PD-1获批

2019-06-11 16:39:47 张江高科招商 363

5月29日,恒瑞医药自主研发的PD-1单抗注射用卡瑞利珠单抗获批;这款抗体新药成为在中国上市的第三款国产PD-1抗体新药,用于复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)患者的治疗。


此前已有两款国产PD-1抗体药于2018年最后一个月先后获批上市,分别是君实生物的特瑞普利单抗注射液主要用于黑色素瘤,以及信达生物的信迪利单抗,主要用于经典型霍奇金淋巴瘤。

张江高科招商

PD-1和PD-L1机理图(图片来源于网络)

什么是PD-1免疫疗法

PD-1全称程序性死亡受体1,英文名字为Programmed Death1,是一种重要的免疫抑制分子,为CD28超家族成员。以PD-1为靶点的免疫调节在抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等方面均有重要的意义。其配体PD-L1也可作为靶点,相应的抗体也可以起到相同的作用。


什么是PD-L1免疫疗法

PD-L1全称程序性死亡受体-配体1,英文名字Programmed  Cell Death-Ligand1,是大小为40KDa的第一款跨膜蛋白。正常情形下免疫系统会对聚集在淋巴结或脾脏的外来抗原产生反应,促进具有抗原特异性的T细胞增生。而细胞程序化死亡受体-1(PD-1)与细胞程式死亡-配体(PD-L1)结合,可以传导抑制性的信号,减低T细胞的增生。


为什么被称为抗癌神药?

PD-1抑制治疗是通过解除肿瘤细胞逃避免疫系统的新型免疫疗法。PD-1抑制剂的诞生,确实为肿瘤医学的进步带来了巨大的跨越:它实现了横跨多个癌种的突破性进展:部分晚期患者实现了长期生存,可以说在现代抗肿瘤的拉锯战中取得了惊人的成绩,医学研究者们甚至断定:免疫治疗将会是未来攻克癌症的主要方向。


PD-1抑制剂治疗与传统化疗、小分子靶向治疗相比的优势、局限有哪些?

这三种治疗方法各有优缺点。相对来讲,免疫治疗与靶向治疗副作用,一般小于化学治疗副作用。

张江高科招商

海外PD-1市场强者林立

美国FDA批准的PD-1产品及关键信息

美国是全球范围内PD-1 / PD-L1抑制剂获批适应症最多的国家,据资料显示,在美上市的6种PD-1 / PD-L1产品已在美国获批了数十种适应症。


信息来源FDA、EMA、PMDA、医药魔方、中信建设证券研究发展部

药谷君说:不难看出国外PD-1阵营里都是耳熟能详的一线大药厂,各家药企在上市后在适应症方面也在逐渐探寻多种可能性,市场竞争之激烈显而易见。对于广大中国老百姓来说,价格更亲民的国产PD-1/ PD-L1药物或许将成为未来首选。


PD-1国内市场预期前景广阔

据悉,百时美施贵宝“O药”(纳武利尤单)、默沙东“K药”(帕博利珠单抗)先后于2018年6月和7月在中国内地上市,前者获批用于非小细胞肺癌,后者适应症为黑色素瘤。药谷君更为关注的是来自张江药谷的国人首款PD-1抗体药物---君实拓益和来自苏州信达药业的信迪立单抗。君实拓益ASCO发布5项晚期实体瘤临床成果



拓益(特瑞普利单抗注射液)是我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物。自2016年初开始临床研发,至今已在中、美等多国开展了覆盖14个瘤种的30多项临床研究。2018年3月,国家药品监督管理局正式受理了其上市注册申请,并将其纳入优先审评审批品种予以加快审评审批。2018年底获批上市。


在刚刚结束的第55届ASCO年会上,君实生物与我国多个顶尖肿瘤医学团队牵头完成的5项特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤研究结果在ASCO年会上以壁报讨论(Poster Discussion)、壁报(Poster)等形式公布,涉及鼻咽癌、尿路上皮癌、胃癌、食管癌、黑色素瘤等多个瘤种。


媒体点评:来自INSIGHT“虽然君实目前已取得的都是小样本 I/ II 期研究的结果,但每一项都涉及到了生物标志物的探索。针对免疫治疗治疗费用昂贵、起效人群有限的特点,筛选出免疫治疗的优势人群,一直是医生和患者盼望的,生物标志物就是用来辅助医生筛选出免疫优势人群的,只可惜生物标志物的探索一直进展缓慢。


君实能从切合医生和患者的需求的角度去进行研发探索,而不是简简单单的重复国外已完成的研究,是非常值得敬佩的。当然,这些生物标志物的探索能否成功,还要到临床实践中去检验。


信达信迪利单抗ASCO现场报告4项研究成果

在此次ASCO年会上,信达生物通过口头报告的形式公布了与礼来制药共同开发的信迪利单抗治疗复发/难治性结外NK/T细胞淋巴瘤的研究数据(ORIENT-4研究),该研究是在ASCO以口头报告形式公布结果的首个中国PD-1抗体的相关临床研究,同时也是国际上首个公布结果的PD-1单抗用于复发/难治性结外NK/T细胞淋巴瘤治疗的前瞻性II期临床研究。除此之外,信达生物还通过海报等方式公布其他多项重要研究结果,涉及胃癌、淋巴瘤以及非小细胞肺癌(NSCLC)等诊疗领域。



媒体点评:来自INSIGHT“信达公布了 1 项胃癌、2 项血液肿瘤、2 项肺癌的研究进展。在胃癌中的效果非常好,疾病控制率 100%,不输进口 PD-1 抑制剂产品。血液肿瘤疗效也一如既往,ORIENT-1 研究中,尚未达到mPFS。肺癌中结果也和进口 PD-1 产品类似,同时进行了生物标志物的探索。”


国内PD-1积极探索,寻求精准治疗方案,君实+石药,PD-1+白蛋白紫杉醇

在君实的 III 期研究中,有一项研究,是联合白蛋白结合型紫杉醇治疗三阴性乳腺癌,这也是君实和石药集团的联合尝试。

君实+泽璟,特瑞普利+多纳非尼

今年2月,君实发布公告,特瑞普利单抗注射液(JS001)与苏州泽璟生物制药有限公司的甲苯磺酸多纳非尼(CM4307)将联合用于开展治疗晚期肝细胞癌 的临床研究。

信迪利单抗+贝伐珠单抗/呋喹替尼

在信达的 III 期研究中,肝癌和肺癌,都是信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物 IBI305 与标准治疗药物进行比较,值得一提的是 IBI305 也是信达公司自主研发的。罗氏公司的 PD-L1 单抗,联合贝伐珠单抗在相应的癌种中,也取得了不错的疗效。


另外,信达已经和礼来公司就信迪利单抗达成战略合作,所以信迪利单抗联合礼来的呋喹替尼已经在开展Ib/II 期研究,预计不久就有会结果公布。

中国待批PD-1在研企业和产品管线,时间和篇幅有限,药谷君只列举了国内PD-1第一梯队产品情况,据药谷君不完全统计,国内还有多家企业在该领域有所投入和产出:百济神州Tislelizumab注射液,用于经典型霍奇金淋巴瘤未上市。


百济神州PD-1继经典霍奇金淋巴瘤之后第二个适应症——治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的上市申请获得受理。基石药业自主研发的重组人源化PD-1单抗CS1003,新药临床实验申请(IND)获得美国FDA批准。基石药业PD-1单抗CS10012018年在美获批临床1期进展顺利。